이전에 본 적이 없는 희귀한 유전적 돌연변이가 유전 형태의 알츠하이머병을 가진 남성을 수십 년 동안 질병 발병으로부터 보호했습니다.
그는 다른 돌연변이를 가진 여성에 대한 2019년 보고에 이어 두 번째로 그러한 보호를 받은 사람입니다. 두 돌연변이 모두 뇌에서 유사한 방식으로 작용하여 수년 동안 질병을 예방했을 수 있으며, 이는 모든 형태의 알츠하이머 병에 대한 새로운 치료법으로 이어질 수 있는 통찰력이라고 Nature Medicine에 5월 15일자 과학자들이 보고했습니다.
그러나 일부 연구자들은 단지 두 가지 사례에서 너무 많은 결론을 내리는 것에 대해 신중합니다. “결과는 매우 유망해 보이지만 더 많은 샘플에서 복제를 보는 것이 유용할 것”이라고 새 연구에 참여하지 않은 하버드 의과대학의 신경학자 Rudolph Tanzi는 말했습니다. 그럼에도 불구하고 이 작업은 “약물 발견을 위한 유용한 가이드 역할을 할 수 있기 때문에” 중요하다고 그는 말합니다.
남자와 여자는 모두 알츠하이머의 희귀한 유전 변이를 일으키는 PSEN1 유전자에 돌연변이가 있는 콜롬비아 가족의 일원이었습니다. “가족성” 알츠하이머병을 앓고 있는 사람들은 보통 40대에 징후를 보이기 시작합니다. 보다 일반적인 “산발성” 형태는 70대 또는 80대가 될 때까지 증상을 일으키지 않습니다.
그 여성은 70대까지 날카롭게 지냈고, 새로운 연구에 기술된 남성은 67세에도 여전히 정신적으로 건강했습니다. “그들은 30년 전에 질병에 걸렸어야 했고 그렇게 하지 않았기 때문에 그들이 보호받았다는 것을 의미합니다.”라고 디에고는 말합니다. 독일 함부르크-에펜도르프 대학 의료 센터의 신경과 전문의 Sepulveda-Falla.
그 여성은 알츠하이머병과 밀접한 관련이 있는 유전자인 APOE에 보호적 돌연변이가 있었습니다. 이 돌연변이는 처음 발견된 뉴질랜드의 도시 이름을 따 크라이스트처치 변종으로 알려져 있습니다. 새로운 연구에서 확인된 돌연변이는 RELN이라는 유전자에 있었습니다. Sepulveda-Falla와 동료들은 이 새로운 돌연변이를 RELN-COLBOS라고 명명했습니다. 남자가 참여한 콜롬비아-보스턴 공동 연구의 이름입니다. 그는 3년 전 74세의 나이로 다른 원인으로 사망했고 그의 가족은 연구를 위해 그의 뇌를 기증했습니다.
연구원들은 두 사례를 비교하여 놀라운 유사점과 차이점을 발견했습니다. 많은 연구자들이 알츠하이머병에 깊이 관여한다고 생각한 아밀로이드 플라크는 두 환자의 뇌에 풍부했습니다. 그러나 그 여성은 알츠하이머의 또 다른 주범인 타우 탱글(tau tangles)이라고 불리는 단백질 덩어리의 수치가 낮았습니다. 연구자들은 타우가 아밀로이드보다 증상과 더 밀접하게 연관되어 있기 때문에 수십 년 동안 그녀를 치매에서 구한 것이라고 생각합니다.
콜롬비아 남자의 뇌에서 연구원들은 타우에 대한 다른 그림을 발견했습니다. “크라이스트처치 사례와 달리 이 사례는 타우의 영향을 심하게 받았습니다.”라고 Sepulveda-Falla는 말합니다. “처음에는 이것이 우리에게 충격을 주었지만, 우리는 팔을 걷어붙이고 더 깊이 파고들 필요가 있다는 것을 깨달았습니다.”
일부 뇌 영역, 특히 기억에 중요하고 알츠하이머 병에 영향을 받은 초기 영역 중 하나인 내후각 피질이 타우 축적에서 제외되었다는 사실을 발견했습니다.
두 경우의 타우 차이는 두 보호 유전자가 뇌에서 활성화되는 위치 때문입니다. 성인의 경우 RELN은 내후각 피질을 포함하여 몇 군데에서만 활성화됩니다. APOE는 모든 곳에서 활성화됩니다. “APOE는 유비쿼터스이기 때문에 한 환자에서 모든 곳에서 보호를 받을 수 있습니다.”라고 Sepulveda-Falla는 말합니다. “이 다른 경우 보호는 [특정] 뉴런에 국한되며 우연히 인지를 보존하는 데 중요한 뉴런이 됩니다.”
서로 다른 유전자에 영향을 주지만 두 돌연변이 모두 세포의 동일한 분자에 부착되는 단백질을 생성하고 궁극적으로 타우 엉킴의 형성을 감소시키는 것으로 보입니다. 세펄베다-팔라(Sepulveda-Falla)와 동료들은 타우를 생산하도록 유전자 조작된 쥐를 사용하여 새로운 돌연변이에 대해 이것을 확인했습니다. 이 마우스에 RELN-COLBOS 돌연변이를 도입하면 타우 축적이 방지됩니다. 두 변이에 공통적인 이 메커니즘은 모든 유형의 알츠하이머 병을 막는 것을 목표로 하는 새로운 치료법의 표적이 될 수 있다고 연구원들은 말했습니다.